En dépit de l'augmentation de la prévalence de nouvelles substances psychoactives, pas de métabolisme humain de données sont actuellement disponibles, ce qui complique les documents du laboratoire d'admission dans les échantillons d'urine et de l'évaluation des médicaments " pharmacodynamiques, pharmacocinétiques et toxicologiques propriétés.
En 2014, THJ-018 et THJ-2201, synthétique indazole analogues de JWH-018 et
THJ 018 pour la vente est une nouvelle drogue de synthèse. Il est inclus dans les cannabinoïdes de classe. Cette substance est un analogue de l'un bien connu jwh 018.
AM-2201, ont été identifiés, avec le National de médecine Légale Système d'Information de Laboratoire contenant 220 THJ-2201 rapports. En raison des nombreux effets indésirables, la Drug Enforcement Administration énumérés THJ-2201 à l'Annexe I en janvier 2015.
MÉTHODES: Nous avons utilisé la spectrométrie de masse haute résolution (HR-MS) (TripleTOF 5600+) pour identifier optimale métabolite marqueurs après une incubation de 10 µmol/L THJ-018 et THJ-2201 dans les hépatocytes humains pour 3 h. Les données ont été acquis par l'intermédiaire d'une analyse complète et d'information dépendant de l'acquisition déclenchée ion produit des scans de défaut de masse du filtre. In silico métabolite prédictions ont été réalisées avec MetaSite et comparé avec les métabolites identifiés dans les hépatocytes humains.
RÉSULTATS: Treize THJ-018 métabolites ont été détectés, avec les principales voies métaboliques être hydroxylation sur le N-pentyl de la chaîne et de la poursuite de l'oxydation ou de la glucuronidation. Pour THJ-2201, 27 métabolites ont été observés, principalement oxydatif defluorination plus subséquente de carboxylation ou de la glucuronidation et la glucuronidation de métabolites hydroxylés.
Dihydrodiol formation sur le naphtalène fragment a été observée pour les deux composés. MetaSite prédiction correspondent bien avec THJ-018 hépatocytes métabolites, mais sous-estimé THJ-2201 oxydatif defluorination.
CONCLUSIONS: HR-MS pour l'acquisition de données et de traitement, nous avons caractérisé THJ-018 et THJ-2201 métabolisme dans les hépatocytes humains et suggérer des marqueurs pour les laboratoires à identifier THJ-018 et THJ-2201 d'admission et de lier des effets indésirables observés à ces nouveaux cannabinoïdes de synthèse.
Les cannabinoïdes de synthèse (SCs) interagissent avec les récepteurs cannabinoïdes et de susciter aminoalkylindole des effets semblables à ceux de Δ9-tétrahydrocannabinol (1, 2). SC3 abus provoque de graves effets toxiques, y compris l'insuffisance rénale aiguë, infarctus du myocarde et de mort (3, 4).
En dépit de ces risques pour la santé, SC apport persiste. De nombreux SCs (par exemple, le jwh018, JWH-073, AKB48, et XLR-11) ont été prévus dans les états-unis, le Japon et la plupart des pays Européens; cependant, plus de composés structurellement diverses émerger en permanence.
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